迷信家立解辐射伤害细胞机制

本报讯（记者朱汉斌 通信员胡冰鑫）中国迷信院广州生物医药与安康研讨院副研讨员孙益嵘团队与美国加州年夜学洛杉矶分校的研讨职员配合，初次证明了烦扰素基因安慰因子（STING）卵白能够经由过程一个全新旌旗灯号通路（PARP1-PAR-STING）直接决议细胞的存亡。克日，相干结果在线宣布于《细胞逝世亡与分化》。孙益嵘表现，该旌旗灯号通路确实破，是继发明环鸟苷酸腺苷酸合酶-烦扰素基因安慰因子（cGAS-STlNG）经典的细胞免疫旌旗灯号通路后的又一主要冲破。核泄露或肿瘤放疗等高剂量辐射会像分子炸弹一样击碎DNA，招致肠道细胞年夜范围凋亡，患者常因胃肠道综合征逝世亡。但是，现在辐射形成的胃肠道综合征尚无殊效医治药物。因而，增强DNA伤害修复的基本研讨并开辟抗辐射伤害药物，对保证核产业从业职员安康以及癌症放疗防护存在主要意思。STING卵白此前以激活免疫抗病毒著称，但是其在辐射伤害中所介导的细胞逝世亡通路却未被报道。破解STING的“逝世亡暗码”，成为抗辐射伤害或优化癌症放疗的要害冲破口。对此，研讨团队经由过程试验揭开了答案：一是构建小鼠辐射模子，敲除STING基因的小鼠接收腹部辐射后，存活率进步5倍，肠道绒毛高度是畸形小鼠的2.3倍，犹如为肠道穿上“防辐射盔甲”；二是经由过程体表里分子追踪及互作技巧初次捕获到STING与PAR的“逝世亡之握”——辐射激活的PARP1酶天生PAR分子链，而STING像磁铁般与之联合，激活细胞凋亡旌旗灯号；三是应用精准剂量PARP克制剂PJ34，可增加80%的PAR天生，将辐射后细胞的逝世亡率从45%降至12%，相称于为细胞装备了“分子灭火器”。“该‘开关式’疗法，即基于STING卵白的新发明所开辟的疗法，在辐射伤害防护、癌症放疗防护跟癌症医治增效方面均展示出宏大的利用潜力。”孙益嵘表现，该团队经由过程辐射伤害模子发明，STING经由过程“捕捉”DNA修复旌旗灯号分子PAR，触发细胞“自残顺序”。用特定克制剂阻断这一进程后，小鼠肠道伤害增加70%，存活率从11%跃升至67%。这一发明为核事变抢救跟癌症放疗防护供给了全新战略。将来，研讨团队将进一步发展这一全新旌旗灯号通路在神经退行性疾病、本身免疫性疾病中的拓展研讨。相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41418-025-01457-z